全球第5款 siRNA壟斷者Alnylam又一款療法獲批，用治多發性神經病_TTR:TRA

近日，全球領先的RNAi治療公司Alnylam(納斯達克:ALNY)宣布FDA已批準公司一款新的SiRNA療法AMVUTTRA(vutrisiran)，用于治療成人遺傳性甲狀腺素運載蛋白介導(hATTR)的淀粉樣變性的多發性神經病每三個月(每季度)皮下注射一次。值得一提的是，這是全球第5款獲批上市的SiRNA療法。

hATTR淀粉樣變性是一種罕見的、遺傳性的、快速進展的致命疾病，具有衰弱性多發性神經病的表現，目前幾乎沒有治療的選擇。Amvuttra是一種雙鏈小干擾RNA，靶向突變型和野生型轉甲狀腺素蛋白信使RNA，Alnylam利用其增強穩定化學-GalNAc偶聯遞送平臺設計，增加了該療法的效力和代謝穩定性。

動態 | 中幣（ZB） 交易平臺比特幣新增地址排名全球第五:據區塊鏈交易數據平臺 Chain.info 發布《比特幣 2019 年度數據榜單》顯示，ZB 交易平臺以 6.52 萬個排名第五，增長率達到 81.52%，為 TOP10 榜單第一。[2020/1/15]

此次AMVUTTRA的獲批是基于3期臨床研究HELIOS-A9個月的積極結果：患者在接受治療9個月后，AMVUTTRA組的mNIS+7評分與基線相比降低2.2點，而外部對照組評分增加14.8點；9個月時，50%的患者與基線相比癥狀得到改善；另外，在第9個月時，AMVUTTRA組達到了研究中的所有次要終點，并且在第18個月時，療效效果和第9個月時保持一致；在安全性方面，沒有發生與藥物相關的停藥或死亡事件，最常報告的不良事件包括關節痛，呼吸困難和維生素A減少。在5例患者中報告了注射部位反應，并且都是輕度和短暫的。

動態 | 中國區塊鏈融資項目數量位居全球第一 而美國市場融資金額仍占據頭把交椅:據ZB創新智庫區塊鏈行業研究數據統計，2019年度全球公開的區塊鏈私募融資項目合計468個，8月份達到最高峰，當月融資額項目數量多達64個。融資金額方面，在3月份達到最高峰，當月融資額高達44.23億元，國內公開披露的區塊鏈私募融資項目166個，占全球比重約為35.5%，其中公開披露的融資金額約為31.06億元；而美國2019年全年披露的區塊鏈私募融資項目有122個，占比約26%，但其公開披露的融資金額卻高達134.6億元，美國市場融資金額仍占據頭把交椅。[2020/1/15]

綜上，整體結果顯示：該療法改善了多發性神經病的體征和癥狀，超過50%的患者病情得到了逆轉或停止。

聲音 | 金巖石：區塊鏈中國全球第一 革命意義在于\"去中介化\":據新浪財經11月16日消息，《中外管理》雜志社于11月15日-17日，在北京舉辦第28屆中外管理官產學懇談會。獨立經濟學家、世界區塊鏈組織（WBO）首席經濟學家金巖石出席并演講。金巖石指出，信息產業有五大核心技術：人工智能、量子計算、移動互聯、物聯網和區塊鏈，而上述五大核心技術中，區塊鏈現在中國全球第一。‘金巖石強調，區塊鏈所謂的“去中心化”一半都是錯的，于是就出現了幣圈一個又一個騙局，因為所謂“去中心”就是“把原來的中心打掉，讓自己成為中心，然后隨時準備跑路，這就是幣圈亂象的關鍵。”他指出，區塊鏈點對點的“去中心”，應該直接翻譯成點對點的“去中介化”，就像數字貨幣點對點模式，會部分取代微信支付寶點對行、行對行、行對點的模式。在去中介的概念下，“我們才真正走進了現代市場經濟”。[2019/11/16]

01左中括號SiRNA療法左中括號

聲音 | 微眾銀行李斌：微眾銀行2019年已公開區塊鏈發明專利217件，位列全球第五:金色財經報道，11月15日，微眾銀行金融科技首席研究員李斌在上海證券報?中國證券網主辦的第12期產業前沿（深圳）圓桌論壇上闡述了該行區塊鏈技術探路的最新進展。據李斌介紹，微眾銀行2015年即率先在區塊鏈領域開展聯盟鏈技術研究和應用實踐。經過多年布局，微眾銀行牽頭研發的FISCO BCOS區塊鏈底層平臺率先攻克一攬子關鍵核心技術并全面開源，2019年已公開區塊鏈發明專利217件，位列全球第五；同時，積極鏈接同業，牽頭成立金鏈盟，參與國際和國家標準制定；并在政務、版權、智慧城市、司法、金融、供應鏈、社會治理等諸多領域落地成熟應用，開源生態圈內已有眾多企業的上百個應用，其中超60個應用在生產環境中穩定運行，從而發展成為國內最大的開源聯盟鏈社區。此外，以微眾銀行牽頭搭建的國內首個在生產環境運行的多金融機構間對賬平臺為例：該平臺2016年8月投產，目前在生產環境中運行的交易記錄筆數已超過7000萬筆，并保持零故障運行。[2019/11/16]

siRNA是一種具有雙鏈RNA的寡核酸，含有19~21個堿基對。在生物體中，siRNA介導的RNA干擾所引起的基因沉默，是一種重要的基因表達調控方式，其可特異性引發靶mRNA降解，抑制基因表達。

動態 | 大跌之后 瑞波超越以太坊成全球第二大加密貨幣:在昨日加密貨幣市場大跌之后，瑞波幣市值超越以太坊，成為全球市值第二的加密貨幣，根據非小號數據顯示，目前瑞波幣市值為1345億人民幣，以太坊市值為1341億人民幣。[2018/11/15]

斯坦福大學的AndrewFire教授是最早證明雙鏈RNA可以觸發更高效的基因沉默。1998年，他將反義RNA和正義RNA混合注入秀麗隱桿線蟲體內，觀察到強烈的抑制基因表達。他和另一位馬薩諸塞大學的CraigMello教授也因發現siRNA機制，在2006年獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。

此后到2011年，全球掀起了一股siRNA研發浪潮。

與化學藥或抗體相比，siRNA的首要優點在于平臺特性。只需重新排列四種核苷酸A、G、C、T(U)的順序，就可以快速開發出成新的藥物，同時其篩選和開發耗時遠小于化藥和抗體藥。

另外，和通常藥物靶向下游的蛋白質不同，siRNA靶向的是上游的mRNA。所以它能夠靶向很多小分子和單抗無法成藥的靶點，比如AAT、APOC3、DMPK、HTT以及幾十種三核苷酸重復疾病的靶點。

然而siRNA藥物的開發并不一帆風順。早期，siRNA存在很多問題：如難以穿過細胞膜，易被核酸酶降解、易被肝腎清除等。這導致了眾多制藥公司如羅氏、默沙東、諾華、輝瑞等相繼退出該領域。

但熱潮退去，全球仍有Alnylam這類專注于siRNA藥物研發的公司堅持不懈，經過多年的沉淀，走在了這一領域的最前沿。

02左中括號SiRNA上市及在研企業左中括號

截止目前，全球已上市5款SiRNA療法，這些療法研發企業均有Alnylam，由此可見SiRNA療法市場幾乎被Alnylam壟斷，這為公司帶來了相當豐厚的經濟收入。

2021年Alnylam全球凈產品收入實現6.62億美元，同比增長83%，2022年第一季度，Alnylam全球凈產品收入為1.87億美元，同比增長38%；不過在單品銷售上，均與2021年Q4相比有所減少。

聚焦國內，目前暫無siRNA藥物上市，大多處于均臨床和臨床前研究階段，代表企業有蘇州瑞博、圣諾制藥、舒泰神、舶望制藥、西安榮清暢等。

其中圣諾制藥是我國第一家小核酸藥上市公司，目前已建立國內首家多肽核酸納米藥物創新基地。公司在RNAi遞送平臺上具有深厚的積累，除了擁有肝向遞送的新型的GalNAcRNAi遞送平臺GalAhead和PDov，還有獨創的組氨酸-賴氨酸共聚多肽納米顆粒導入技術；PNP可觸達除肝臟外眾多靶向器官且可同時攜帶多個靶向siRNA，讓其在同一靶向細胞中產生協同的基因沉默效應，可以提高RNAi的藥物療效。

另外，瑞博生物SR061是目前國內研發進展較快的的小核酸藥物，用于治療急性非動脈炎性前部缺血性視神經病變；2021年4月成立的舶望制藥專注于siRNA藥物的開發，在去年完成由杏澤資本獨家領投的天使輪融資后，3個月前又完成了超4億元人民幣的A輪融資。

SUMMARY小結

小核酸藥猶如二十年前的抗體藥，方興未艾。龍頭企業Alnylam近年的優異成績充分印證siRNA是未來創新藥的黃金賽道之一。但現階段國內原研藥市場都尚未成熟，核酸藥研發基礎更是單薄，盡管人才技術團隊還有在研產品看起來欣欣向榮，但經驗值極其匱乏，產業鏈也尚未完善，各地已經爭相布局謀劃核酸藥這一新興領域。

參考來源：

1.https://investors.alnylam.com/press-release?id=26776

2.公司官網

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